指南与共识｜创伤弧菌感染诊治、预防专家共识-2025

创伤弧菌 (Vibrio vulnificus) 是一种海洋嗜盐性弧菌，能够引起脓毒症，导致患者临床高病死率。创伤弧菌感染后病情进展迅猛，救治困难，全世界范围内死亡率为9.1%~68.0%, 在中国其死亡率为18%~56%。即使接受抗生素治疗和外科干预，病死率仍居高不下。近年来，随着全球气候变暖、海平面上升等因素，创伤弧菌的生存环境不断扩大，感染发病率呈上升趋势。

创伤弧菌为革兰染色阴性的嗜盐菌，菌体呈棒状或弧状，兼性厌氧，单极端生鞭毛。根据美国国家生物技术信息中心数据库，其分类属于细菌域 (Bacteria)、假单胞菌门 (Pseudomonadota)、γ 变形菌纲 (γ-Proteobacteria)、弧菌目 (Vibrionales)、弧菌科 (Vibrionaceae)、弧菌属 (Vibrio)。创伤弧菌自然生长于世界各地的温暖 (>15°C) 海水和含盐水体中，常寄生于贝壳类等海洋生物中，尤其在气候温暖的月份更为常见。由于全球气候变暖和海水温度上升，创伤弧菌的地理分布不断扩大，夏季在冷水生态系统如波罗的海地区，创伤弧菌的分离数量逐渐增多, 预示未来创伤弧菌引起的感染病例将进一步增加。创伤弧菌可以感染鱼类和人类，根据其致病性和感染宿主的不同可分为3个生物型。生物Ⅰ型是大多数人类伤口感染和食用海鲜引起感染的型别；生物Ⅱ型主要造成养殖鳗鱼的严重感染，极少感染人类；生物Ⅲ型因1996年在以色列的一个鱼类市场引起暴发性伤口感染而发现，被认为是生物Ⅰ型菌株获得外源基因后的杂合型菌株。

创伤弧菌感染全年散发，具有较明显的季节性和地域性，超过95%的致死性创伤弧菌感染发生在亚热带地区，尤其是北半球的西太平洋和大西洋沿岸地区。我国创伤弧菌感染病例主要分布在东南沿海、香港和台湾地区，夏季高发。创伤弧菌的易感人群多罹患基础疾病，如慢性肝病 (肝硬化、酒精性肝病)、慢性酒精中毒、糖尿病、血色素沉着症等，95%的感染者存在以上 1 种或更多的危险因素。感染人群主要为男性 (85%~90%) 及中老年人 (85% 的患者>40岁)。常因摄入污染的海 (水) 产品或皮肤创口接触污染海水而感染，一般感染后12~72h发病。

推荐意见 1: 创伤弧菌感染多发生在夏季沿海地区，地理分布目前有扩大的趋势。

创伤弧菌感染途径包括伤口接触海水或患病海洋动物，以及食用生的或未煮熟的海 (水) 产品。根据感染途径不同，创伤弧菌可引起局部伤口感染 (45.9%)、原发性脓毒败血症 (43.1%) 和胃肠炎 (5.0%)。伤口感染严重时需清创甚至截肢，伤口感染也可导致继发性败血症。原发性败血症与继发性败血症均可在24~48h内导致患者死亡。创伤弧菌感染的病程非常迅速，伤口感染的潜伏期仅为16h, 败血症的潜伏期为26h。在所有的食源性致病菌中，创伤弧菌造成的死亡率最高。根据其临床表现，创伤弧菌感染可分为以下几种类型，每种类型均可能导致不同的并发症。

推荐意见 2: 创伤弧菌感染可引起多种临床表现，胃肠症状较轻微。但摄入该菌污染食品和伤口感染一旦发展为坏死性筋膜炎和原发性败血症，死亡率极高。

创伤弧菌感染的实验室检查主要包括血液学检查、病原学检查和影像学检查:

推荐意见 3: 细菌培养是创伤弧菌检出的金标准。血液学和影像学检查可作为辅助手段，但耗时长或特异性不高，临床应用受限。

由于创伤弧菌感染进展迅速且致死率高，早期诊断对有效治疗至关重要。创伤弧菌重症患者常以发热和肢体红肿、疼痛为主要症状就诊，易被误诊或延误诊断。在鉴别诊断时主要与深静脉血栓形成、动脉栓塞、皮炎、丹毒的鉴别，具体参考《坏死性软组织感染临床诊治急诊专家共识》。医护人员在接诊时，应根据以下特征识别可能危及生命的感染患者:①快速进展的肢体病损；②低血压；③既往慢性肝病、嗜酒或免疫功能不全病史。若患者符合上述≥2 种情况，应视为重症患者，立即分诊至抢救室进行抢救，并迅速启动《创伤弧菌脓毒症诊疗方案 (2018)》进行评估:①局部症状：在24~48h内出现下肢局部剧烈疼痛、肿胀、皮肤瘀斑、血疱、坏死等，病变数小时内加重、扩展。②全身症状：在24~48h内出现低血压或休克，并迅速进展为多器官功能障碍综合征 (MODS)。③流行病学特征：发病时间为4-11月，可能伴有腹泻、恶心、呕吐、腹痛或呼吸困难等症状。④基础疾病史：患者有长期嗜酒或慢性肝病等基础疾病史。若符合上述①~④点，可临床诊断为创伤弧菌脓毒血症。此外，若患者在发病前1周内有生食海鲜史、海鲜刺伤史或带伤肢体接触海水史，也可作为次要诊断依据。在启动抗菌药物治疗前，应留取血液、局部疱液等标本进行病原学检查，但标本留取不应延误抗菌药物的及时使用。

推荐意见 4: 创伤弧菌治疗与是否能够及时诊断密切相关。一旦符合创伤弧菌临床诊断标准，需立即送至抢救室抢救。

创伤弧菌感染的治疗需要多学科团队协作，包括急诊科、重症医学科、麻醉科、外科、检验科和护理团队等。治疗的核心目标是尽早控制感染、恢复血流动力学稳定并改善预后。

血流动力学支持与液体复苏：对于脓毒症导致的低灌注或休克患者，应尽快恢复血流动力学稳定，改善组织低灌注。在复苏的前3h内，至少应静脉注射30 ml/kg的晶体液，优先选择平衡盐溶液。对于需要使用血管活性药物的休克患者，初始复苏目标为平均动脉压 (1mmHg=0.133kPa)。

外科干预：早期清创和必要的截肢对改善创伤弧菌感染患者的预后起着至关重要的作用。早期手术干预可改善预后，有经验的外科医生尽早参加救治团队，并尽快评估是否需要紧急手术治疗。对于严重血流动力学不稳定、血小板计数低或凝血功能障碍的患者，应优先考虑紧急切开引流。手术时，切开感染肢体的皮肤后，采用钝性分离法分离皮下组织，并在局部麻醉或静脉镇痛下暴露筋膜直至肌肉。切口方式应根据患者的凝血功能、皮肤张力和病变程度确定。术后可使用碘伏和磺胺二甲嘧啶溶液纱布外敷，以便于更换敷料和评估伤口情况。近年来，清创术联合负压引流闭合术已成为治疗创伤弧菌坏死性筋膜炎的主要方法。该技术有助于改善伤口血液供应，持续清除坏死组织和感染物质，减少换药次数及疼痛，并缩短住院时间。若肌肉坏死严重且无法修复，应及时截肢以挽救生命。

抗菌药物治疗：抗菌药物治疗应在诊断成立后1h内尽快启动，首选静脉注射敏感药物。在开始抗菌治疗前，应留取血液、局部疱液等标本进行病原学检查，但标本留取不应延误抗菌药物的使用。尽管早期的药敏试验显示，创伤弧菌对多种抗生素敏感，但近年来的研究表明，创伤弧菌在全球范围内对不同抗生素的耐药性逐渐增加 。现有研究支持在创伤弧菌脓毒症治疗中遵循早期、联合、足量的用药原则，尤其是在感染中晚期或严重感染时，三代头孢菌素 (如头孢哌酮) 联合喹诺酮类药物 (如左旋氧氟沙星) 的治疗效果最佳。因此，推荐早期、足量使用三代头孢菌素联合喹诺酮类药物治疗7~10d。喹诺酮类抗菌药物有导致肝脏损伤的可能性，一旦肝病患者出现肝功能不全时应调整或停用喹诺酮药物。

重症监护与支持治疗：患者应尽快转入重症监护病房进行强化监测和综合治疗。对于合并MODS的患者，早期连续性肾脏替代疗法有助于清除内毒素和炎症介质。对于急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征患者，应根据病情选择无创或有创机械通气 。

抗毒力疗法：近年来，抗毒力疗法作为一种新型治疗策略受到关注。该疗法通过病原菌干扰转录因子的功能，阻止病原体毒力因子的表达，从而削弱其致病能力并促进免疫清除。与传统抗生素不同，抗毒力疗法针对病原体的毒力而非其生存能力，因此可能不会诱导抗生素耐药菌株的出现。目前，已有大量实验验证了某些小分子能够通过抑制转录因子的活性来减弱创伤弧菌的毒力。密度感应系统是细菌通过分泌和感知信号分子如自诱导物来协调群体行为的机制，在创伤弧菌感染中具有关键的作用。其中，SmcR 被认为是抗毒力治疗的潜在靶点。QStatin 是一种选择性 SmcR 抑制剂，其与 SmcR 结合后可降低其调节活性。此外，另一种 SmcR 抑制分子 Quoromycin 通过直接与 SmcR 结合，阻碍其与 DNA 的相互作用，实验表明，Quoromycin 可显著延长创伤弧菌胃内感染模型小鼠的存活时间。

推荐意见 5: 创伤弧菌早期治疗主要依靠清创和必要的截肢，同时及时静脉注射足量的抗生素如头孢哌酮联合左旋氧氟沙星。目前还提出了针对创伤弧菌毒力的疗法，但仍缺乏临床试验的结果。

根据人类感染创伤弧菌的主要途径，预防措施主要包括以下2个方面: 降低食源性感染风险以及降低经皮肤伤口感染风险。

推荐意见 6: 创伤弧菌的预防主要为减少摄入污染食品，如生海鲜，以及避免伤口暴露于海水和海 (水) 产品。