快速缓解严重发热伴血小板减少综合征-文献摘要

严重发热伴血小板减少综合征 （SFTS） 是一种新出现的蜱传传染病，由布尼亚病毒科的 Phenuiviridae 家族中的一种新型静脉病毒（SFTS 病毒，SFTSV）引起。该疾病可引起广泛的临床体征和症状，从伴有血小板减少症和/或白细胞减少症的轻度发热性疾病到出血热、脑炎、多器官衰竭和死亡。SFTS首先在中国被发现，随后在韩国和日本得到报道。病死率在2.7%-45.7%之间。高龄一直被证明是不良疾病结局的最重要预测指标。老年人主要通过宿主免疫细胞失调和不受控制的炎症反应加重疾病。蜱与人之间的传播是人类感染SFTSV的主要途径。尽管SFTS的病死率很高，但目前尚无针对SFTS的疫苗和抗病毒疗法。

目前正在评估几种抗病毒药物对SFTSV的治疗效果。利巴韦林最初被确定为SFTS的潜在抗病毒疗法，但随后发现其对疾病结局的改善效果不佳，尤其是在病毒载量高的患者中。在病毒载量低的患者中，早期给药法匹拉韦（T705）可减少临床改善的时间和死亡率。

包括皮质类固醇在内的抗炎剂已被提出具有治疗作用。

（以上文字来源于下面的文章）

Epidemiology, clinical characteristics, and treatment of severe fever with thrombocytopenia syndrome。Infect Med (Beijing). 2022 Jan 1;1(1):40-49. doi: 10.1016/j.imj.2021.10.001.

分析：上面这段话提示一个问题，病毒并不是导致患者死亡的直接因素，抗病毒治疗效果不佳。抑制炎症是关键。

同济医院纳入157例SFTS病毒（SFTSV）感染患者，其中合并感染43例，非合并感染患者114例。引起合并感染的病原体主要从呼吸道标本中分离出来。真菌感染，主要是烟曲霉，见于22例。细菌感染，以肺炎克雷伯菌和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌为主要病原体，20例。与非合并感染患者相比，合并感染的SFTS患者死亡率更高（P=0.011）。同时感染细菌和真菌（8例）或特定耐药菌株（11例）的SFTS患者中，死亡率高达70%（14/19）。与非合并感染组相比，合并感染的SFTS患者炎症标志物、凝血功能、肝功能指标均有明显改变。

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The pathogenic and clinical characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome patients with co-infections。Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1298050.

分析：上面这段提示，严重患者容易合并感染，使用激素虽然能抑制炎症，但更容易并发二重感染。

SFTS患者最常见的实验室异常为血小板减少症（94.52%）和白细胞减少症（86.49%）。在疾病早期血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平升高的重症患者中，多器官衰竭发生迅速。致死性感染个体的LDH、ALT、AST、CK和肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme， CK-MB）水平一致显著高于幸存者。AST >400 U/L、LDH >800 U/L、CK >1000 U/L和CK-MB >50 U/L）在疾病的关键阶段（发病后7-13日）死亡风险增加。此外，血尿素氮和肌酐水平升高（肾损伤的指标）也与致死结局独立相关。在SFTS患者中常见凝血异常，尤其是活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time， APTT）的变化，最终死于SFTS的患者入院时的中位数和平均APTT显著更高。此外，多因素分析确定，整个病程中的APTT延长是致死性感染的危险因素。在多因素logistic回归模型中，血液中白蛋白（OR=8.09）和钠（OR=5.44）水平降低与疾病严重程度独立相关。较高的病毒血症是疾病各阶段致死结局的强预测指标。低PLT和高CK-MB是影响患者死亡率的独立影响因素，CK-MB每增加一个单位，死亡概率增加1.186倍。

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Risk Factors for Mortality in Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Patients with Central Nervous System Complications Med Sci Monit. 2023 Mar 24:29:e938427. doi: 10.12659/MSM.938427.

分析：上面这段提示，过度的炎症带来的全身多器官损害，病情的关键阶段是发病后7-13日。

结论：我们需要快速控制炎症，减轻全身损害，且不增加2重感染是关键。我们需要找到一个能控制过度的炎症，同时没有激素带来的二重感染风险的方法。