噬血细胞综合征( HLH) 是一种巨噬细胞过度活化产生细胞因子风暴从而引发多器官功能衰竭的临床综合征。HLH 患者病情发展过程中会出现多种临床表现，出凝血功能障碍是常见的合并症，以血小板减少、纤维蛋白原水平降低为多见，是导致患者早期死亡的重要因素之一，临床上应该对其发生机制、临床特点、预后及治疗对策加以重视。以期加深对 HLH 出凝血障碍的认识，更好地做到早识别、早诊断、早治疗，降低死亡率，为患者后续治疗提供更多机会。
HLH 出凝血障碍的发生机制
HLH 合并出凝血功能障碍主要由细胞因子风暴介导，异常细胞因子可直接或间接影响血小板、纤维蛋白原及肝功能等，最终干扰患者的出凝血体系，致使患者发生不同程度的出血事件，甚至引起 DIC (图1)。
图1 HLH患者发生低纤维蛋白原血症的可能机制
HLH 出凝血指标异常的特点
HLH 出凝血指标异常主要表现为血小板数和凝血指标的改变，严重时达到 DIC 标准，临床上可以通过对患者进行相关指标持续的监测，从而对疾病严重程度作出预判。
血小板数
HLH 患者血小板数量减少的发生率几乎为 100% 。有一项回顾性研究发现，超过半数的患者存在中性粒细胞计数 ＜1×109/L、血红蛋白 ＜90g /L、血小板＜ 100×109/L，发生血小板减少的比例高达 95%
凝血指标
HLH 患者中纤维蛋白原降低的发生率大约为 50% – 80%；凝血酶原时间( PT) 和活化部分凝血酶原时间 ( APTT) 延长；
HLH 出凝血障碍相关的临床表现
最常见的临床表现为出血倾向，主要表现为皮肤瘀点、瘀斑，部分严重病例发生内脏器官出血。合并 DIC 的患者可出现休克、呼吸衰竭、急性肾衰竭等器官功能障碍。
HLH 出凝血功能障碍的治疗
主要依据疾病潜在病因及临床症状的严重程度制定治疗方案，进而控制细胞因子风暴，改善出凝血功能。此外，针对出凝血功能异常的替代支持治疗等也是整个疾病治疗过程中必不可少的部分。
从发病机制角度而言，HLH 合并出凝血功能障碍的治疗关键在于及时给予免疫治疗方案阻断细胞因子风暴，尽快恢复异常的出凝血指标，进而降低早期死亡率，提高救治成功率。随着 HLH 症状的控制，异常的出凝血指标会得以改善。此外，根据出血症状及风险输注新鲜冰冻血浆、血小板、纤维蛋白原、凝血酶原复合物等血液制品也非常重要。可供选择的治疗药物还包括重组人可溶性血栓调节蛋白 (rTM) 和抗纤溶治疗。
综上所述，HLH 合并出凝血功能障碍的发生机制复杂，多种因素参与其中。合并出凝血功能异常是HLH 早期死亡的重要因素之一，在临床上需重视对其发生机制和临床特点的认识。需特别指出的是，控制 HLH 是纠正出凝血异常的关键，否则异常的出凝血指标短暂好转后会再次出现异常，只有早期诊断 HLH，早期识别其死亡风险，积极控制 HLH，才能降低早期死亡率，为患者后续治疗提供更多机会，改善患者预后。
近年来我院血液病中心在噬血细胞综合征的基础和临床研究领域取得了丰硕的成果，先后获得国家自然科学基金、江西省自然科学基金等支持。血液病中心学科带头人李菲教授所著“成人噬血细胞综合征”临床文章被国际血液领域最高期刊BLOOD杂志《成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的管理》共识所引用，为规范成人HLH的临床诊治提供了来自中国的声音。李菲教授课题组长期致力于HLH基础和临床研究，形成了系统完善的成人HLH的诊断和治疗体系，特别在成人淋巴瘤HLH和EBV噬血诊治中积累了丰富的临床经验，患者生存期大为延长。
本文荟萃自《中国实验血液学杂志》，只做学术交流学习使用，不做为临床指导，本文观点不代表数字重症立场。
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