碳青霉烯类药物（厄他培南、亚胺培南、美罗培南），KPC、NDM、OXA各种耐药酶详细介绍

一代：厄他培南

二代：亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南

1、抗菌谱广、抗菌活性强，对G+c 、G-b(含产ESBLs肠杆菌、产Ampc酶细菌）、厌氧菌均具有抗菌作用。

2、但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌等对本品耐药。 

3、适用于MDR G-b所致的医院感染或重症感染或免疫缺陷患者的感染。

4、可被碳青霉烯酶酶水解灭活，造成碳青霉烯类抗生素耐药。

5、该类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。

6、应根据肾功能减退程度减量用药，具体可参考《热病》。

7、注意CNS 的不良反应，尤其是有癫痫史的患者，尤其使用亚胺培南。

8、严重降低丙戊酸的血药浓度。

◆长半衰期: 一天一次给药（健康成人t_1/2=4h；3-12岁儿童t_1/2 2.5-4h） 。

◆ 高蛋白结合率95%；80%肾脏排泄。

◆ 对厌氧菌效果好，对产ESBLs 的G-菌有效。

◆ 对铜绿假单胞菌、不动杆菌无效。

◆ 腹腔感染、社区肺炎、盆腔感染、泌尿系统感染等。

◆成人: 1-2g ivd q24h；儿童: 15mg/kg, Q12h, 3 个月 至 12 岁。

◆ 使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性。

◆ CRE治疗时，若考虑双碳青霉烯类治疗，则需要以厄他培南为基础，同时联合亚胺培南或美罗培南二联治疗。

浅灰色：Ambler A 级；

白色：Ambler B 级；

深灰色：Ambler D 级

CRE：耐碳青霉烯肠杆菌；

CP：产碳青霉烯酶；

KPC：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶；

IMI：亚胺培南水解β-内酰胺酶；

GES ：圭亚那超广谱β-内酰胺酶；

MBLs：金属β-内酰胺酶；

OXA：苯唑西林酶；

NDM：新德里金属β–内酰胺酶；

VIM：维罗纳整合子携带的金属β-内酰胺酶；

IMP：耐亚胺培南碳青霉烯酶 ；

SPM：圣保罗金属-β-内酰胺酶；

GIM：德国亚胺培南酶；

SIM：首尔亚胺培南酶；

AmpC：C 型氨苄青霉素酶；

ESBLs：超广谱β-内酰胺酶。

以Ambler分类法，碳青霉烯酶可分为A、B、D 三类。

A类：丝氨酸碳青霉烯酶。

KPC（主要）、SME、IMI、NMC、GES等。

B类：金属β-内酰胺酶。

NDM（主要）、IMP、VIM、GIM、SPM等。

D类丝氨酸碳青霉烯酶

Oxa-48（主要）等。

A类丝氨酸碳青霉烯酶阳性。

解释参考：以KPC型碳青霉烯酶为主。产酶菌株通常仅对替加环素、多黏菌素、头孢他啶-阿维巴坦、氨曲南-阿维巴坦和美罗培南-韦博巴坦等敏感。

B类金属β内酰胺酶阳性。

解释参考：以NDM型金属酶为主。产酶菌株通常仅对替加环素、多黏菌素和氨曲南-阿维巴坦等敏感，少数单产金属酶菌株对氨曲南敏感。

D类丝氨酸碳青霉烯酶阳性。

解释参考：以OXA-48型碳青霉烯酶为主(包括OXA-181和OXA-232)。产酶菌株通常仅对替加环素、多黏菌素、头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南-阿维巴坦敏感。

A类：KPC、SME、IMI、NMC、GES等。

解释参考：A类碳青霉烯酶。产酶菌株通常仅对替加环素、多黏菌素、头孢他啶-阿维巴坦、氨曲南-阿维巴坦和美罗培南-韦博巴坦等敏感。

B类：NDM、IMP、VIM、GIM、SPM等。

解释参考：B类金属β内酰胺酶。产酶菌株通常仅对替加环素、多黏菌素和氨曲南-阿维巴坦等敏感，少数单产金属酶菌株对氨曲南敏感。

D类：OXA-48。

解释参考：D类碳青霉烯酶。产酶菌株通常仅对替加环素、多黏菌素、头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南-阿维巴坦敏感。

基因型检测结果：药敏报告举例1

基因型检测结果：药敏报告举例2

三驾马车：多黏菌素、替加环素、头孢他啶阿维巴坦。

其他：磷霉素、氨基糖苷类、碳青霉烯类（MIC≤ 8 mg/L）。

两药联合：以多粘、替加、碳青霉烯（MIC≤ 8 mg/L）为基础。

三药联合：替加+多粘+碳青霉烯（MIC≤ 8 mg/L）。

中枢神经系统感染

▲主要外科手术后，治疗药物有限，有较高病死率。

▲治疗包括全身静脉给药和脑室内给药，可根据体外药敏结果选择敏感和易透过血脑屏障的药物，如美罗培南（MIC≤8 mg/L）、磷霉素等药物，同时需根据药物血脑屏障通透能力增加剂量。

▲联合治疗疗效可能优于单药治疗。

▲新酶抑制剂复方制剂头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦治疗中枢神经系统感染的临床研究非常有限，但值得期待。

▲中枢神经系统感染疗程常需要3~4周甚至更长时间。

▲积极抗感染同时需尽早拔除脑室内或者腰大池置管。

血流感染

▲常为重症感染，具有较高的病死率。

▲治疗宜选用血浓度较高的药物，包括多黏菌素、头孢他啶/阿维巴坦、氨基糖苷类（阿米卡星、异帕米星）及磷霉素等。

▲CRE 引起血流感染除头孢他啶/阿维巴坦外，单药治疗失败率较高，常需联合应用。

▲联合治疗方案主要以三驾马车为主。

▲血流感染患者需尽早拔除深静脉置管，有明确感染源的应在诊断后12 h内处理感染源。

▲最常见部位之一，常见于 HAP/VAP 患者。

▲头孢他啶/阿维巴坦可作为敏感 CRE 所致肺炎的首选治疗。

▲黏菌素和替加环素一般不建议单独用于 CRE 肺炎的治疗，需要联合治疗或加大给药剂量，多黏菌素需联合局部雾化治疗。

▲关注药敏报告，注意区分污染、定植和感染。

腹腔感染

▲往往跟手术或者侵入性操作密切相关。

▲治疗包括感染源控制和全身抗菌药物的应用。

▲外科感染源控制措施包括清创、引流、转流和去除感染源等方法，是控制感染的基石。

▲抗菌治疗多推荐联合方案，主要以三驾马车为主。

尿路感染

▲大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是最常见病原菌。

▲急性单纯性尿路感染的治疗宜选用口服抗菌药物。

▲对于CRE 造成的反复发作性尿路感染，应尽可能去除复杂因素。

皮肤软组织感染

▲常发生于本身有严重基础疾病或手术史患者。

▲可选择在皮肤软组织有较高组织浓度的药物如替加环素、多黏菌素等。

▲头孢他啶/阿维巴坦治疗CRE所致皮肤软组织感染值得尝试。

▲烧伤感染具有其特殊背景，有别于其他皮肤软组织感染（SSI），可根据患者前期抗感染效果、是否有 CRE 定植等高危因素，尽早给予抗耐药菌感染治疗。

▲关注药敏报告，注意区分污染、定植和感染。

参考文献：

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