临床上经常见到"铜绿假单胞菌对亚胺培南敏感、美罗培南耐药"等问题

    临床上经常见到"铜绿假单胞菌对亚胺培南敏感、美罗培南耐药"等问题?

      该菌的耐药机制比较复杂,主要耐药机制有以下几点:
     1.外膜通透性改变。PA细菌外膜由微孔蛋白孔道组成,如OprC、OprD2和OprE1,形成小孔道,仅允许分子量小的糖类扩散。大通道数量较少,或仅存在小孔道,导致外膜通透性较低,使药物不易进入菌体。有研究证明,PA 的外膜通透性低于大肠埃希菌,仅为大肠埃希菌的1/8。
     2. 外膜蛋白OprD2缺失。OprD2蛋白对碳青霉烯类具有通透性,但能有效阻止其他β内酰胺类药物,亚胺培南耐药菌株均可发现OprD2缺失,OprD2在亚胺培南存在时易于丢失。
    3. 独特的药物主动外排系统。PA主要存在3种外排系统,其中MexAB.OprM是最重要的,属于野生有组成性的表达,能够对包括BLs、BL/BLI、FQs等抗菌药物产生耐药。另外两种外排系统主要是通过药物诱导后表达。但是不包括碳青霉烯类药物。
    4.细菌产生ESBLs酶、AmpC酶以及MBLs酶等多种β内酰胺酶。产生ESBLs酶会对三、四代头孢及单环内头孢耐药,产生AmpC酶对多数BL±BLI、头霉素类耐药,而产生MBLs酶则会对所有β-Lactams(包括CARB)耐药。
    5.产生氨基糖苷类钝化酶导致细菌对氨基糖苷类药物耐药。
    6.抗菌药物靶位的改变,主要引起抗PA青霉素、FQs、磺胺类耐药。
    7.  细菌形成生物被膜,妨碍抗生素渗入生物被膜底层菌细胞。

 

太复杂了,划重点

    该菌的耐药机制比较复杂,目前认为大约有以下三方面的机制:

   1 细菌产碳青霉烯酶,如MP和VM 型金属酶和OXA丝氨酸酶,但有研究显示产碳青霉烯酶不是该菌对碳青霉烯类耐药的主要原因。

    2 膜孔蛋白OprD2 (KD)缺失引起对亚胺培南的耐药。

    3 内膜上的外排泵高表达是美罗培南耐药的主要机制。  

    大多对亚胺培南和美罗培南耐药株均因外膜孔蛋白的改变和外排泵的高表达所致。

本文荟萃自,只做学术交流学习使用,不做为临床指导,本文观点不代表数字重症立场。

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