他克莫司（tacrolimus，FK506）是一种大环内酯类强效免疫抑制剂，1984年首次从土壤真菌的肉汤培养基中被提取出来，1994年被美国FDA批准用于肝移植临床，1997年被批准用于肾移植，1999年在我国上市。它与环孢素均属于钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI）类药物,免疫抑制作用为环孢素的10～100倍。目前，他克莫司广泛用于肾脏、肝脏、心脏、骨髓移植患者及自身免疫性疾病（如自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮）、肾脏疾病和血液系统疾病的治疗。
他克莫司的免疫抑制作用机制主要是通过与T淋巴细胞内的FK506结合蛋白12（FK506 binding protein 12，FKBP12）结合形成复合物，该复合物专一性地与钙调磷酸酶结合并抑制后者的活化，在分子水平上干扰、抑制白细胞介素2(IL-2)等促炎症细胞因子的合成，抑制细胞毒性T淋巴细胞向移植物的浸润，从而达到治疗自身免疫性疾病、预防和(或)治疗排斥反应的目的。
然而，他克莫司的药代动力学个体间差异大，个体内变异度高。食物、年龄、疾病、遗传学因素、联合用药、药品(剂型、品牌等)替换、生理病理状态等多种因素都可影响他克莫司的体内暴露，导致其血药浓度发生变化。移植术后早期，患者往往联用多种药物，容易发生药物相互作用导致血药浓度异常波动。而他克莫司的治疗窗很窄，治疗剂量和中毒剂量接近，其血药浓度与疗效及不良反应密切相关。浓度不足会增加急性排斥反应发生的风险，并影响移植物功能；浓度过高则可导致各种毒副作用，且抑制过度则会引起各种并发症。此外，他克莫司血药浓度个体内波动幅度大可显著降低移植物的长期存活。如何找到有效性和安全性之间的理想平衡点，就需要监测血药浓度，实现个体化药物治疗。
他克莫司的化学结构
他克莫司主要的不良反应
（1）神经毒性和消化道不良反应较明显，临床表现有头痛、失眠、无力、 恶心、呕吐、腹泻等；
（2）肾功能损伤、高钾血症及低镁血症；
（3）高血压、高血糖、高血脂；
（4）脱发、瘙痒症；
（5）长期用药增加感染与肿瘤风险。
他克莫司血药浓度监测目标靶值
（1）移植不同的脏器移植、不同的免疫抑制剂方案、移植后的不同时期以及不同的移植中心设定的他克莫司的目标血药浓度会有差异，可咨询移植医生或临床药师。
（2）自身免疫性疾病：不同疾病，他克莫司目标浓度差异较大，具体需咨询您的主管医生。
（3）他克莫司全血谷浓度维持在20ng/ml以下，大多数患者临床状况可控。>20ng/ml时，肾毒性等不良反应发生率明显增加。
移植器官 | 目标浓度C0（仅供参考，具体请咨询移植医生或临床药师） |
肾移植 | 联合 MPA 和糖皮质激素三联方案的目标浓度： 8-12ng/ml (<1月)；6-10ng/ml (1-3月)；4-10ng/ml (3-12月)；4-8ng/ml (>12月) 儿童推荐浓度：10-20ng/ml |
肝移植 | 联合MMF+激素：6-10ng/ml (0-4周)；5-8ng/ml (>4周) 单用：10-15ng/ml (0-3月)；5-10ng/ml (>3月) |
骨髓移植 | 成人、儿童：与甲氨蝶呤联合使用：10-20ng/ml |
心肺移植 | 第一周：15-20ng/ml |
服用他克莫司需注意药物/食物相互作用
发生相互作用的药物 | 作用 |
①抗癫痫药物（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英） ②抗结核药物（利福布汀、利福平、异烟肼） ③地塞米松、HIV抗病毒药物、莫达非尼、吡格列酮、曲格列酮 ④中药成分：圣约翰草（贯叶连翘） | 诱导他克莫司代谢，可导致血药浓度降低 |
①抗真菌药(泊沙康唑、伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑和克霉唑) ②抗信号转导药(达沙替尼、克唑替尼、尼洛替尼、塞瑞替尼和拉帕替尼) ③大环内酯类及酮内酯类抗菌药物(红霉素、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和琥乙红霉素) ④质子泵抑制剂(兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑和右兰索拉唑) ⑤人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂(茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦) ⑥丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂(替拉瑞韦、波塞普韦) ⑦钙通道阻滞剂（尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米、硝苯地平） ⑧硝基咪唑类药物（甲硝唑、替硝唑） ⑨中药成分：五酯胶囊（主要成分为五味子甲素） 其他：茶碱类药物、他莫昔芬、炔雌醇、交沙霉素、氨苯砜、氯霉素、达那唑、胺碘酮、西咪替丁 | 抑制他克莫司代谢，或竞争CYP3A4代谢酶，可导致血药浓度升高 |
发生相互作用的食物 | 作用 |
葡萄柚或葡萄柚汁 | 抑制CYP3A4，使他克莫司血药浓度升高 |
联用药物 | 药理作用 |
氨基糖苷类、万古霉素、复方磺胺甲噁唑、两性霉素B、非甾类抗炎药、顺铂 | 可能会加重肾毒性 |
更昔洛韦、阿昔洛韦 | 可能会加重神经毒性 |
保钾利尿剂（螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利） | 可能导致高钾血症或加重原有的高钾血症 |
他克莫司血药浓度检测注意事项
1、检测样本：他克莫司在血液中绝大部分分布于红细胞，因此检测的是全血样本的浓度。
2、采血时间：早晨服药前半小时内抽血检测谷浓度。采血时间准确与否直接影响他克莫司血药浓度的准确性和真实性。建议固定每次抽血时间。切勿在服药后抽血检测谷浓度。
3、监测频率：根据临床需要而定。移植后早期应每周两次监测全血谷浓度，之后在维持治疗期间应定期监测。
肝移植患者：临床实践中理想的监测时间为开始服药后的第2天或第3天，移植术后的前1-2周，每周平均监测3次，以后逐渐减少，第3-4周每周2次，第5-6周每周1次，第7-12周每2周1次。维持治疗期应定期监测。
肾移植患者：移植术后的前1-2周，每周平均监测1-2次，以后逐渐减少，第3-4周每周1次，第5-12周每2周1次。维持治疗期应定期监测。
特殊情况下，如肝功能改变、出现药物不良反应、联用能改变他克莫司药代动力学的药物时，必须增加监测频率。如遇剂量调整、品牌更换、其他免疫抑制剂转换为他克莫司、合用可能影响他克莫司浓度的药物时，均应进行血药浓度的测定。腹泻期间他克莫司血药浓度可能发生显著改变，建议严密监测血药浓度。
4、检测方法：我院目前采用的检测方法是是化学发光微粒子免疫法（chemiluminescence microparticle immunoassay, CMIA），检测速度快。早晨抽血送检，工作日当天可出结果。不同医疗机构使用的检验方法、仪器和试剂不同，所测结果可能会有差异。
他克莫司用药小贴士
1、应空腹服用他克莫司。他克莫司的吸收易受食物的影响，建议餐前至少1小时或者餐后2-3小时后服药。建议在每天固定时间服用他克莫司。
2、用药期间请避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因其会升高他克莫司血药浓度，增加不良反应的发生风险。
3、他克莫司易与多种药物发生相互作用，加用/减用药物时请咨询临床医生或药师。不可擅自更换药物剂型或厂家。
4、定期监测血药浓度。若检测结果不在目标范围内，切勿自行增减药物剂量，请至专科医生处就诊，剂量调整必须在专业医生的指导和监护下进行。
5、使用他克莫司期间应严密监测血压、血糖、电解质、肝肾功能、血常规等。
6、服用他克莫司的患者感染的风险增加，应注意个人防护，减少人群密集地方活动，佩戴口罩，勤洗手，健康饮食作息。
7、免疫抑制剂可影响疫苗接种的应答，他克莫司治疗期间接种疫苗可能导致疫苗效力降低。应避免使用减毒活疫苗。
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本文荟萃自，只做学术交流学习使用，不做为临床指导，本文观点不代表数字重症立场。
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