抗真菌药物与免疫抑制剂之间的药物相互作用参考

抗真菌药物与免疫抑制剂之间的药物相互作用

三唑类抗真菌药（泊沙康唑、艾沙康唑、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑等）在体内代谢，主要以其环上的氮原子与细胞色素P450酶系统的血红素铁结合，从而抑制肝内CYP酶系活性，其中以CYP3A4为主要抑制对象。

CYP3A4既是三唑类抗真菌药物的共同代谢酶，也是免疫抑制剂代谢的重要代谢酶，临床用药评价公众号提示：三唑类药物在应用时需考量与免疫抑制剂之间的药物相互作用问题。

棘白菌素类药物如卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净等与P450系统中的任意代谢酶关联均较小，但其血药浓度受环孢素A影响，并对他克莫司的血药浓度有潜在影响。抗真菌药物相关肝代谢酶及抗真菌药物与免疫抑制剂相互作用见下表。

抗真菌药物的肝代谢酶及与免疫抑制剂的相互作用
抗真菌药	P450酶代谢相关性	与免疫抑制剂的相互作用
泊沙康唑	CYP3A4（强效）	与他克莫司合用可增加泊沙康唑的峰值浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）。与环孢素A合用可提升环孢素A的血药浓度。另外，禁止与西罗莫司合用。
伏立康唑	CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19	与环孢素A合用可增敏伏立康唑，并提升环孢素A血药浓度。
氟康唑	CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19	与环孢素A合用可明显增高环孢素A的血药浓度。
伊曲康唑	CYP3A4、CYP3A5、P-gp	与环孢素A合用可增强伊曲康唑效果。与他克莫司合用可提升他克莫司浓度。环孢素A与他克莫司的应用是否潜在提升伊曲康唑的浓度尚有争议。
艾沙康唑	CYP3A4	与他克莫司合用时无需减量他克莫司，但需对他克莫司行TDM以指导其剂量调整。
卡泊芬净	几乎不通过P450酶系代谢	与环孢素A合用，卡泊芬净的AUC增加约35%。与他克莫司合用，可使他克莫司12 h血药浓度下降26%，但卡泊芬净浓度不受他克莫司的影响。