胆红素合成代谢过程
(一)游离胆红素生成
胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物。体内铁卟啉类化合物包括血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶和过氧化物酶等。
胆红素主要来源于衰老红细胞的破坏,血红素由单核吞噬细胞降解细胞降解生成胆红素。血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成。(血红素→胆绿素→胆红素,饭盒吞噬细胞)
(二)胆红素运输
血液中的胆红素主要与清(白)蛋白结合而运输。某些有机阴离子(如磺胺药、水杨酸、胆汁酸、脂肪酸等)可与胆红素竞争性结合清蛋白,使胆红素游离。
过多的游离胆红素进入细胞,尤其是脑部基底核的神经细胞,干扰脑的正常功能,称为胆红素脑病或核黄疸。有黄疸倾向的病人或新生儿生理性黄疸期,应慎用上述药物。
(三)结合胆红素生成
游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取。胆红素进入肝细胞后,在细胞质中主要与细胞质Y蛋白和Z蛋白两种配体蛋白相结合。其中,以Y蛋白为主。
胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素,每分子胆红素可至多结合2分子葡糖醛酸。
结合胆红素被肝细胞通过主动转运分泌进入胆管系统。此被认为是肝脏代谢胆红素的限速步骤,亦是肝脏处理胆红素的薄弱环节。胆红素排泄一旦发生障碍,结合胆红素就可返流入血。苯巴比妥等药物对结合胆红素从肝细胞到胆汁酸的分泌具有诱导作用。(可治疗黄疸)
(四)胆红素转化
结合胆红素经胆汁排入肠道。胆红素在肠菌作用下转化为胆素原,继而接触空气氧化为胆素。胆素呈黄褐色,成为粪便的主要颜色。
肠道中生成的胆素原有10%~20%可被肠粘膜重吸收,经门静脉入肝,其中大部分(约90%)以原性随胆汁排入肠腔,形成胆素原的肠肝循环。只有小部分(约10%)胆素原可以进入体循环经肾小球滤出随尿液排出,称为尿胆素原。尿胆素原与空气接触后被氧化成尿胆素,成为尿的主要色素。临床上将尿胆素原、尿胆素以及尿胆红素合成为尿三胆。
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