多黏菌素B、多黏菌素E、多黏菌素E甲磺酸之间粘菌素的区别

多黏菌素类抗生素，作为治疗多重耐药的革兰阴性菌引起严重感染的”最后一道防线”[评论：应该不是最后一道防线，最多只能算最后一点希望；最后防线应该是碳青霉烯类，合理使用抗生素很重要啊]，临床地位越来越重要。那么，硫酸多黏菌素B、硫酸多黏菌素E、多黏菌素E甲磺酸钠之间有何区别呢？不完全简称：硫多B（雅乐B 多黏菌素B）硫多E（锋卫灵黏菌素）甲多E（天韵 CMS）

一、抗菌谱

多黏菌素B和多黏菌素E属于杀菌剂。主要通过破坏G-菌细胞膜的完整性，导致内容物外漏和菌体死亡。
多黏菌素B和多黏菌素E仅具有抗G-菌活性，对G+菌、专性厌氧菌、非典型病原体无效。
多黏菌素主要用于：
1.多重耐药的铜绿假单胞菌。
2.碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌、碳青霉烯耐药的不动杆菌（如鲍曼不动杆菌）。

温馨提示：
多黏菌素具有一定的中和内毒素作用。
二价阳离子如Ca2+、Mg2+，能削弱多黏菌素的抗菌活性，所以多黏菌素B的体内抗菌活性不如体外抗菌活性。

二、化学结构

多黏菌素是由多黏类芽孢杆菌产生的一组环肽类物质。目前应用于临床的是多黏菌素B和多黏菌素E

多黏菌素B与多黏菌素E的结构十分相似，仅为6位上的氨基酸（R2）不同，抗菌作用相似。
多黏菌素E甲磺酸钠是多黏菌素E的衍生物，但是化学结构差异较大（R1），本身无抗菌活性，需要在体内转化为多黏菌素E才能发挥抗菌作用。

三、药代动力学

1.体内分布
多黏菌素B、多黏菌素E分子量较大，不易透过血脑屏障。脑膜炎或脑室炎时，需要鞘内注射或脑室内注射。
多黏菌素B、多黏菌素E在肺组织中的浓度较低。当用于治疗医院获得性性肺炎（HAP）或呼吸机相关性肺炎（VAP）时，推荐在静脉给药的同时附加雾化吸入治疗。

2.代谢和排泄
多黏菌素B和多黏菌素E主要通过非肾途径排泄。一般无需根据肾功能调整剂量。

多黏菌素E甲磺酸钠约有70%经肾脏排泄，需要根据肾功能调整剂量。
多黏菌素E甲磺酸钠为前体药物，在尿液中转化为多黏菌素E后发挥作用，更适用于下尿路感染患者。

四、用法用量

在肾功能正常的患者中，只有约30%的多黏菌素E甲磺酸钠转化为多黏菌素E。多黏菌素E甲磺酸钠的给药剂量明显大于多黏菌素B。
多黏菌素B和多黏菌素E甲磺酸钠都可引起静脉炎，但多黏菌素E甲磺酸钠的刺激性相对较小。多黏菌素B的输注时间应＞1小时。
多黏菌素B本身具有抗菌活性，静脉给药后能更快的发挥药效。静脉注射多黏菌素E甲磺酸钠后，多黏菌素E血药峰浓度出现在7h后，起效慢。

五、不良反应

1.肾毒性
发生机制：多黏菌素经肾小球滤过后，通过受体介导的内吞作用，大量积聚于肾近端小管中，最终造成肾小管细胞死亡。
主要表现：蛋白尿、管型尿、氮质血症以及血肌酐的升高。
发生率：30%~60%。
肾毒性大小：多黏菌素E甲磺酸钠＞硫酸多黏菌素B。
温馨提示：
合用可能引起肾损害的药物（如非甾体抗炎药、氨基糖苷类、万古霉素、利福平等抗生素）可增加发生急性肾损害风险。
2.神经毒性
发生机制：多黏菌素可直接作用于神经元，引发神经细胞损伤；可抑制乙酰胆碱释放，耗竭钙离子，引起神经肌肉阻滞。
主要表现：面部麻木、潮红、头晕及共济失调、嗜睡、外周感觉异常、呼吸暂停和严重肌无力等。
发生率：<7%。
温馨提示：
避免与肌肉松弛药物、氨基糖苷类药物、镇静剂联合应用。
3.皮肤色素沉着
发生机制：多黏菌素B促进组胺释放，刺激朗格汉斯细胞增生并使皮肤IL-6过度表达，促进黑素细胞生成黑色素，从而引起皮肤变黑。与日光照射无关。
主要表现：头颈部的皮肤颜色加深，停药后部分患者可在3～6个月内自行恢复。

发生率：8%~15%。
温馨提示：多黏菌素E和多黏菌素E甲磺酸钠不引起皮肤色素沉着。